在DNF的设定中，阿拉德大陆曾是精灵、人类与各种族共存的魔法之地。千年前，精灵族在大陆中心建立了繁荣的文明，但一场名为“暗黑圣战”的远古战争撕裂了大地，留下无数遗迹与怪物。冒险家所探索的每个地下城，都是这段沉重历史的碎片。大陆的命运，始终与一种名为“使徒”的神秘存在紧密相连。
主线剧情的真正开端，始于格兰之森的熊熊大火。一场诡异的火灾烧毁了精灵的圣地，森林沦为怪物巢穴，而幸存者洛兰地区的居民开始向冒险家求助。当时，人们以为这只是局部灾害，却不知这是赫尔德——第二使徒“哭泣之眼”——为了重建泰拉星球而策划的阴谋序幕。赫尔德的计划是：汇集所有使徒的能量，但这需要让冒险家们亲手杀死一个又一个使徒。
随着冒险家在贝尔玛尔公国崛起，他们击败了盘踞在天空之城的伪装者，深入天帷巨兽的躯体，摧毁了罗特斯的精神控制。第五使徒罗特斯之死，让其他使徒开始警惕。随后，冒险家进入暗精灵王国的地底，遭遇了吞噬魔法的使徒希洛克。在悲鸣洞穴中，希洛克绝望地释放出最后的力量，虽然被消灭，但她的怨念化为“使徒的灵魂”，其中一部分附着在鬼手剑士的身上，催生了“鬼泣”与“弑魂”等职业的觉醒力量。
剧情的另一个高峰是“时空之门”的开启。冒险家发现，艾丽丝——一个来自未来或平行世界的吟游诗人——正利用时间魔法操纵历史。为了阻止她，众人穿越到过去的阿拉德，目睹了远古的卡赞与奥兹玛的决裂。奥兹玛为复仇诅咒人类，化为血之诅咒的源头，引发了伪装者的泛滥。这段历史让冒险家意识到，当下的每一个怪物或邪恶力量，都与古代悲剧因果相连。
经典事件“使徒的陨落”是剧情的重要转折点。随着第一使徒卡恩的不可战胜，赫尔德的计划逐渐暴露。冒险家在赫顿玛尔的圣者之树旁得知真相，但此时使徒已被消灭大半。更令人心痛的是，冒险家亲手封印的使徒狄瑞吉（第六使徒“黑色瘟疫”）其实是被赫尔德的计策误导，而真正的敌人一直在幕后微笑。这一系列事件导致冒险家阵营分裂，部分人选择与赫尔德对抗，另一部分则试图超越宿命。
在最新的剧情脉络中（常驻内容），冒险家深入魔界，直面巴卡尔遗留的龙之军团与“寂静城”的谜团。巴卡尔虽死，但他留下的咆哮与机械造物仍在影响世界。同时，时间之龙艾肯的计划让阿拉德大陆出现“平行世界”副本，玩家可体验“如果帝国赢了”“如果赫尔德成功”等假设性剧情，进一步丰富了世界观。这些设定让DNF不再只是打怪升级，而是一段关于选择与代价的相对论史诗。
最终，DNF的剧情核心在于“冒险家的成长与世界的轮回”。无论玩家选择何种职业——剑魂的正义、红眼的挣扎、元素师的探索——都参与到同一场跨越时空的守护中。阿拉德的每个城镇、每个地下城的守护神，都是历史洪流中的悲剧英雄。或许未来还会有新的使徒降临，但只要冒险家们的意志不灭，这史诗便不会终结。